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登記，全國(guó)首證落地上海。這是一種全新的植物保護(hù)技術(shù)，通過(guò)人工設(shè)計(jì)雙鏈RNA分子，精準(zhǔn)干擾病毒關(guān)鍵基因表達(dá)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)綠色防控。
在被視為第三次農(nóng)業(yè)革命的前沿賽道，上海本土企業(yè)實(shí)現(xiàn)了從0到1的關(guān)鍵性突破。此次獲批，不僅標(biāo)志著我國(guó)RNA完成從實(shí)驗(yàn)室到大田應(yīng)用的全鏈條創(chuàng)新，更實(shí)現(xiàn)了全球防治植物病害RNA農(nóng)藥“零的突破”。
相較于傳統(tǒng)農(nóng)藥的“一刀切式”滅殺，RNA農(nóng)藥走了一條全新的技術(shù)路徑——精準(zhǔn)狙擊。
此次硅羿科技拿下全國(guó)首證的產(chǎn)品，瞄準(zhǔn)的是被稱為“煙草癌癥”的煙草花葉病毒。這個(gè)病毒不僅危害煙草，也是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中危害最嚴(yán)重的植物病毒之一，可侵染30多個(gè)科、200多種植物，尤其對(duì)茄科作物危害嚴(yán)重。傳統(tǒng)化學(xué)農(nóng)藥對(duì)其防治效果有限，且存在農(nóng)藥殘留風(fēng)險(xiǎn)。
RNA農(nóng)藥的核心成分是人工設(shè)計(jì)的雙鏈RNA分子。施藥后，雙鏈RNA進(jìn)入植物細(xì)胞，特異性沉默煙草花葉病毒衣殼蛋白基因的表達(dá)，阻斷病毒外殼蛋白合成，從而精準(zhǔn)“鎖死”病毒。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，傳統(tǒng)化學(xué)農(nóng)藥對(duì)該病的防效不足60%，而硅羿科技的煙草花葉病毒衣殼蛋白核酸干擾素對(duì)病毒的抑制率達(dá)到85%，且無(wú)農(nóng)藥殘留。
事實(shí)上，RNA農(nóng)藥不僅對(duì)病毒有效，也可以精準(zhǔn)防控害蟲(chóng)。其研發(fā)關(guān)鍵在于，找到最具防控效果的靶標(biāo)基因表達(dá)。比如可選擇干擾害蟲(chóng)蛻皮基因表達(dá)，使幼蟲(chóng)無(wú)法正常蛻皮長(zhǎng)大，或者選擇生殖激素基因表達(dá)，使成蟲(chóng)喪失產(chǎn)卵繁殖能力。
在獨(dú)特的作用機(jī)制下，RNA農(nóng)藥的優(yōu)勢(shì)明顯。首先是靶向性強(qiáng)，其序列經(jīng)過(guò)精準(zhǔn)設(shè)計(jì)，只錨定目標(biāo)對(duì)象特定基因表達(dá)，對(duì)非靶標(biāo)生物（如授粉昆蟲(chóng)、土壤微生物）無(wú)害。其次是生態(tài)友好，檢測(cè)表明，RNA生物農(nóng)藥在土壤或水環(huán)境中，基本3—4天就可完全降解，農(nóng)藥的活性成分雙鏈RNA，通過(guò)葉片或根莖進(jìn)入植物體內(nèi)能保留20—30天，不僅安全性能好、速效性快，而且對(duì)環(huán)境無(wú)毒、無(wú)殘留。另外，RNA農(nóng)藥可通過(guò)多靶點(diǎn)基因設(shè)計(jì)，從源頭延緩病蟲(chóng)害耐藥性的升級(jí)。
目前，硅羿科技已率先在國(guó)內(nèi)建立起殺蟲(chóng)、殺菌、除草劑等豐富的產(chǎn)品研發(fā)管線。對(duì)于已具備化學(xué)農(nóng)藥千倍抗性的馬鈴薯甲蟲(chóng)，該公司在新疆開(kāi)展田間登記試驗(yàn)，直接對(duì)標(biāo)美國(guó)首款RNA殺蟲(chóng)劑，計(jì)劃未來(lái)在國(guó)際市場(chǎng)展開(kāi)競(jìng)爭(zhēng)。同時(shí)，公司積極聯(lián)手相關(guān)企業(yè)防控向日葵菌核病，布局草莓白粉病、葡萄灰霉病等高端經(jīng)濟(jì)作物病害防控，為特色農(nóng)業(yè)與高端種植提供解決方案。
硅羿科技的起點(diǎn)，是上海張江蔡倫路藥谷大廈200平方米的703房間。2017年，公司正式創(chuàng)立。
彼時(shí)，全球RNA農(nóng)藥市場(chǎng)剛剛泛起漣漪。盡管RNA干擾機(jī)制早在2006年就獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，但將其應(yīng)用于農(nóng)業(yè)植保，仍處于從學(xué)術(shù)研究向產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的臨界點(diǎn)，全球尚無(wú)任何RNA農(nóng)藥產(chǎn)品正式獲批上市。
“如果一切都很成熟，我們就沒(méi)有機(jī)會(huì)了。”當(dāng)時(shí)的市場(chǎng)雖是空白，卻也意味著：誰(shuí)率先突破，誰(shuí)就能參與制定行業(yè)規(guī)則。
從孵化到中試，硅羿科技始終堅(jiān)定扎根上海。RNA農(nóng)藥需要生物、信息、工程技術(shù)的交叉融合——靶點(diǎn)篩選要用生物信息學(xué)加AI算法，分子設(shè)計(jì)要靠分子生物學(xué)，發(fā)酵依托合成生物學(xué)，制劑則需納米材料工程。“能同時(shí)提供這些人才和生態(tài)的地方，上海是我們的第一選擇。”
從0到1，硅羿科技自主建立了全鏈條技術(shù)平臺(tái)：從AI輔助的靶點(diǎn)篩選、雙鏈RNA的生物合成、納米制劑配方，到中試放大和田間應(yīng)用規(guī)程，全部自行摸索。它建成了國(guó)內(nèi)第一條噸級(jí)RNA農(nóng)藥中試生產(chǎn)線，實(shí)現(xiàn)了從菌株發(fā)酵到制劑加工的自主可控，并搭建了全球首個(gè)大規(guī)模雙鏈RNA人工智能算法平臺(tái)，將靶點(diǎn)篩選從數(shù)月壓縮到5秒鐘——輸入害蟲(chóng)基因組，AI幾秒內(nèi)輸出最優(yōu)序列片段，同時(shí)測(cè)算穩(wěn)定性和成本等。規(guī)模化生產(chǎn)的突破，使RNA合成成本由10年前化學(xué)合成方法的每克1萬(wàn)美元，降至每克低于5元人民幣。
值得一提的是，產(chǎn)品獲批之前，標(biāo)準(zhǔn)就已先行。唐雪明指出，傳統(tǒng)農(nóng)藥領(lǐng)域，從化學(xué)結(jié)構(gòu)到檢測(cè)方法，標(biāo)準(zhǔn)由拜耳、巴斯夫等西方巨頭制定，中國(guó)企業(yè)只能被動(dòng)執(zhí)行。RNA農(nóng)藥是一條新賽道，從零開(kāi)始制定標(biāo)準(zhǔn)，也意味著掌握先機(jī)的可能。
作為主持單位，硅羿科技此前聯(lián)合多方編制了全球首個(gè)RNA農(nóng)藥的產(chǎn)業(yè)化標(biāo)準(zhǔn)。“以前是我們?nèi)シ蟿e人的尺子，現(xiàn)在我們自己做尺子。”今年年初，硅羿科技的首款RNA農(nóng)藥獲得國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）批準(zhǔn)的臨時(shí)通用名Tomovircona，正在為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的申請(qǐng)做準(zhǔn)備——這將是中國(guó)農(nóng)業(yè)領(lǐng)域難得的“標(biāo)準(zhǔn)輸出”。
產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中，外界常問(wèn)一個(gè)問(wèn)題：RNA農(nóng)藥會(huì)不會(huì)取代傳統(tǒng)化學(xué)農(nóng)藥？在采訪中，唐雪明反復(fù)強(qiáng)調(diào)一個(gè)詞——“協(xié)同增效”。
化學(xué)農(nóng)藥仍有不可替代的優(yōu)勢(shì)：廣譜、速效、成本低。RNA農(nóng)藥當(dāng)前的目標(biāo)，主要是解決化學(xué)農(nóng)藥解決不了或是難解決的問(wèn)題，包括高抗性害蟲(chóng)、頑固性病毒，以及那些對(duì)農(nóng)殘極為敏感的高端經(jīng)濟(jì)作物等。
更實(shí)際的合作方式是“加法”。RNA農(nóng)藥可以設(shè)計(jì)成“抗性破解劑”：利用一小段RNA，精準(zhǔn)沉默害蟲(chóng)的抗性相關(guān)基因表達(dá)，切斷其解毒代謝通路，使化學(xué)農(nóng)藥更好地發(fā)揮作用。
目前，硅羿科技已率先在國(guó)內(nèi)建立起殺蟲(chóng)、殺菌、除草劑等豐富的產(chǎn)品研發(fā)管線。
在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，RNA農(nóng)藥代表了農(nóng)業(yè)生物技術(shù)的制高點(diǎn)，一定程度上也是大國(guó)戰(zhàn)略博弈的關(guān)鍵戰(zhàn)場(chǎng)。我國(guó)需要把握這一戰(zhàn)略機(jī)遇，構(gòu)建“基礎(chǔ)研究—技術(shù)轉(zhuǎn)化—產(chǎn)業(yè)生態(tài)”的全鏈條創(chuàng)新體系。
頂層設(shè)計(jì)已在推進(jìn)。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布的《全國(guó)農(nóng)業(yè)科技創(chuàng)新重點(diǎn)領(lǐng)域（2024—2028年）》，明確將RNA農(nóng)藥列為重點(diǎn)發(fā)展方向，為產(chǎn)業(yè)發(fā)展注入了信心。
2024年，在上海市農(nóng)業(yè)農(nóng)村委員會(huì)的推動(dòng)下，硅羿科技牽頭成立了RNA動(dòng)·植物保護(hù)劑生物制造創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟，在聯(lián)合研發(fā)、技術(shù)攻關(guān)、人才培養(yǎng)和市場(chǎng)推廣等方面發(fā)力，推動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)制定、政策支持和產(chǎn)業(yè)培育，促進(jìn)上海乃至全國(guó)產(chǎn)業(yè)鏈的融通創(chuàng)新與做大做強(qiáng)。
放眼全球，競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)升溫。2023年，美國(guó)能源部將RNA農(nóng)藥列入生物制造領(lǐng)域排名第一的重點(diǎn)項(xiàng)目，同年12月，國(guó)際上第一個(gè)RNA殺蟲(chóng)劑在美國(guó)上市。“目前，中國(guó)處于第一梯隊(duì)，與美國(guó)的差距并不大，甚至在RNA殺菌劑領(lǐng)域還是領(lǐng)跑者。”唐雪明認(rèn)為，這是中國(guó)農(nóng)業(yè)換道超車的重要機(jī)會(huì)。
公司剛成立時(shí)，有天使投資人給唐雪明投了1000萬(wàn)元。七年過(guò)去，一輪輪的投資轉(zhuǎn)化為80多項(xiàng)專利、一張全國(guó)首證，以及規(guī)模化生物制造生產(chǎn)體系。“萬(wàn)里長(zhǎng)征才走完第一步。”他說(shuō)，“有了首證之后，我們對(duì)未來(lái)充滿信心。”
